Alcaloides Pirrolizidínicos

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Alcaloides Pirrolizidínicos

Como uno de los principales fabricantes a nivel internacional, PhytoLab ofrece más de 1.400 sustancias de referencia herbales ampliamente documentadas de todas las clases de compuestos naturales. Actualmente, nuestro portafolio incluye un total de 29 alcaloides pirrolizidínicos, 27 óxidos N de alcaloides pirrolizidínicos y una base de necina. La mayoría de nuestras sustancias de referencia de alcaloides pirrolizidínicos están certificadas como estándares de referencia primarios.

Registro

Los alcaloides pirrolizidínicos son metabolitos secundarios comunes en plantas que, hasta la fecha, se han descrito en más de 350 especies vegetales. Según estimaciones quimiotaxonómicas, se sospecha que los alcaloides pirrolizidínicos están presentes en más de 6000 especies de plantas pertenecientes a, al menos, doce familias de plantas superiores (Bunchorntavakul C. y Reddy K. R. (2013). Artículo de revisión: hepatotoxicidad de suplementos herbales y dietéticos. Alimentary Pharmacology & Therapeutics 37: 3-17; Teuscher E., Melzig M. F., Lindequist U. (2004). Biogene Arzneimittel. Un manual de Biología Farmacéutica. Vol. 6, Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft, Stuttgart). Se estima que alrededor del 3% de todas las plantas con flores de todos los continentes contienen alcaloides pirrolizidínicos. Hasta ahora, se han identificado más de 660 alcaloides pirrolizidínicos y N-óxidos de alcaloides pirrolizidínicos con diferentes propiedades tóxicas. Por lo tanto, los alcaloides pirrolizidínicos probablemente son el grupo más extendido de sustancias naturales con relevancia toxicológica para humanos y animales. Las plantas producen estos compuestos como defensa contra la herbivoría de insectos y mamíferos. Debido a su prevalencia, los alcaloides pirrolizidínicos son conocidos contaminantes en varios alimentos como lechugas, cereales, especias, tés, infusiones herbales y miel. Los piensos para animales también pueden verse afectados. Las fuentes más comunes de los alcaloides pirrolizidínicos son las malas hierbas de las familias Asteraceae (por ejemplo, el género Senecio, conocido como groundsel o ragwort), Boraginaceae (la mayoría de los géneros) y Fabaceae (por ejemplo, el género Crotalaria, conocido como rattlepods). Aproximadamente el 95% de todos los alcaloides pirrolizidínicos se encuentran en las tres familias mencionadas, así como en Orchidaceae y Apocynaceae. La miel puede estar contaminada con alcaloides pirrolizidínicos si las abejas visitan plantas de estas y otras familias.

Estructura química y clasificación

Desde el punto de vista químico, los alcaloides pirrolizidínicos son monoésteres o diésteres de 1-hidroximetil pirrolizidina (base de necina) y ácidos monocarboxílicos o dicarboxílicos alifáticos (ácidos necicos). Se distinguen los alcaloides pirrolizidínicos tipo otonecina, tipo platynecina, y los diastereoméricos C7 retronecina y Heliotridina, cuya estructura depende del patrón de sustitución de la base de necina.

Además de los monoésteres y diésteres lineales, también pueden aparecer diésteres cíclicos si la esterificación ocurre con ambos grupos carboxilo de un ácido dicarboxílico

Los ácidos necicos suelen ser ácidos mono o dicarboxílicos ramificados con una longitud de cadena de 5-10 átomos de carbono que llevan diversos sustituyentes. Sus nombres a veces están relacionados con el alcaloide pirrolizidínico correspondiente, como ácido echimidínico, heliotrínico, integerrinecico, jacobinecico, jaconinecico, junceico, lasiocárpico, monocrotálico, retronecico, riddeliico, sceleranecico, senecínico, senecifilínico, senecivérnico y tricodesmico. Otros ácidos necicos son el ácido acético, angélico, isatinecico, trachelántico y viridiflórico. Biosintéticamente, se derivan de aminoácidos.

Los alcaloides pirrolizidínicos también pueden ser agrupados en subclases según su aparición taxonómica:

• Los alcaloides pirrolizidínicos tipo Senecionina representan la clase más grande y diversa, y el grupo consta principalmente de diésteres cíclicos. Miembros de esta subclase son característicos para especies de la tribu Senecioneae de la familia Asteraceae y también se encuentran en especies de Crotalaria (Fabaceae).
• Las especies Crotalaria spp. también contienen alcaloides pirrolizidínicos tipo Monocrotalina, que se caracterizan por tener un anillo de once miembros en lugar del anillo de doce miembros encontrado en los alcaloides pirrolizidínicos cíclicos tipo Senecionina.
• Los alcaloides pirrolizidínicos tipo Lycopsamina son monoésteres o diésteres abiertos. Contienen, de manera específica para cada especie, ya sea retronecina o Heliotridina como base necina. Los alcaloides pirrolizidínicos tipo Lycopsamina se encuentran en Asteraceae (tribu Eupatorieae), las Boraginaceae y las Apocynaceae.

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Toxicidad

Una condición previa para la toxicidad es una estructura central de necina 1,2-insaturada que forma un éster con al menos un ácido carboxílico C5 ramificado. Se ha descubierto que los alcaloides pirrolizidínicos con estas características estructurales son genotóxicos y carcinogénicos en experimentos con animales. Por lo tanto, los alcaloides pirrolizidínicos del tipo platynecina saturada son los menos tóxicos. En grandes cantidades, los alcaloides pirrolizidínicos también pueden causar daño hepático agudo y crónico. Se encontró que la toxicidad de los monoésteres del grupo hidroximetilo de la base necina aumenta si se adhiere un segundo grupo hidroxilo al C-7 del núcleo de la necina. La toxicidad se intensifica aún más si se forma un diéster que involucra el segundo grupo hidroxilo. Se atribuyen las propiedades más tóxicas a los diésteres cíclicos.

Excepto para los alcaloides pirrolizidínicos de tipo otonecina, las plantas generalmente contienen una mezcla de alcaloides pirrolizidínicos y sus N-óxidos. Una toxicidad comparable se atribuye a ambas formas tras la ingestión oral, ya que los N-óxidos son metabolizados por reductasas al alcaloide subyacente. La posterior metabolización de los alcaloides pirrolizidínicos 1,2-insaturados por ciertas enzimas hepáticas (monooxigenasas de citocromo P450) da como resultado ésteres de pirrol altamente reactivos que pueden formar aductos de ADN y proteínas, que son finalmente responsables de la actividad tóxica.

Provisiones Legales

La contaminación por alcaloides pirrolizidínicos es un problema relevante tanto para los productos medicinales herbales como para los alimentos y piensos. Dado que es difícil controlar la contaminación por alcaloides pirrolizidínicos, los límites no pueden derivarse únicamente en base a cálculos toxicológicos. Impulsado en gran medida por los hallazgos del Instituto Federal Alemán para la Evaluación de Riesgos (BfR) sobre la presencia de alcaloides pirrolizidínicos en té e infusiones herbales/frutales en 2013, se han recopilado datos de ocurrencia tanto por asociaciones industriales como por laboratorios de control oficial para establecer una imagen realista y representativa de la exposición total a alcaloides pirrolizidínicos a través de alimentos y productos medicinales herbales. Durante el mismo período, coleccionistas, cultivadores y productores de hierbas y productos herbales han realizado un gran esfuerzo en el análisis de las causas fundamentales y en la adopción de medidas para mejorar. Estos esfuerzos han permitido recientemente a los reguladores establecer límites para los alcaloides pirrolizidínicos en productos medicinales herbales que son suficientemente protectores pero razonablemente alcanzables (Declaración pública sobre el uso de productos medicinales herbales que contienen alcaloides pirrolizidínicos (PAs) tóxicos e insaturados, incluidas las recomendaciones sobre la contaminación de productos medicinales herbales con PAs. EMA/HMPC/893108/2011 Rev. 1, 07 de julio de 2021) y para categorías/comestibles importantes susceptibles a alcaloides pirrolizidínicos (REGLAMENTO DE LA COMISIÓN (UE) 2020/2040 del 11 de diciembre de 2020 que modifica el Reglamento (CE) No 1881/2006 en lo que respecta a los niveles máximos de alcaloides pirrolizidínicos en ciertos alimentos. Diario Oficial de la Unión Europea, 14.12.2020), como se muestra en la tabla a continuación.

Límites para alcaloides pirrolizidínicos en alimentos según el Reglamento (UE) 2020/2040.

Recomendación

Para un análisis cuantitativo confiable de los alcaloides pirrolizidínicos y sus N-óxidos, es esencial contar con sustancias de referencia bien caracterizadas. Debido a las grandes variaciones en los factores de respuesta (por ejemplo, en análisis LC-MS) así como en la toxicidad, se prefiere el análisis cuantitativo de alcaloides pirrolizidínicos individuales en lugar de un método sumatorio no selectivo. Actualmente, ofrecemos un total de 55 alcaloides pirrolizidínicos, incluyendo N-óxidos de alcaloides pirrolizidínicos y bases de necina, todos ellos suministrados con un certificado de análisis completo.

¡Para información actualizada sobre precios y especificaciones, por favor consulte las páginas detalladas de los productos a continuación!

Reference Substances

• 7-Acetilintermedina
• N-óxido de 7-acetilintermedina
• Clorhidrato de 7-acetillicopsamina
• N-óxido de 7-acetilcopsamina
• Perclorato de equimidina
• Echimidina N-óxido
• Sulfato de echinatina
• Echinatina N-óxido
• Echiumina
• Echiumina N-óxido
• Erucifolina
• Erucifolina N-óxido
• Clorhidrato de europina
• Europino N-óxido
• Sulfato de heliosupina
• Heliosupina N-óxido
• Heliotrina
• Heliotrina N-óxido
• Hidrocloruro de indicina
• Indicina N-óxido
• Integerrimina
• Integerrimina N-óxido
• Intermedina
• Intermedina N-óxido
• Jacobina
• Jacobina N-óxido
• Jaconina
• Junceína
• Junceína N-óxido
• Lasiocarpina
• N-óxido de lasiocarpina
• Licopsamina
• N-óxido de Licopsamina
• Monocrotalina
• N-óxido de monocrotalina
• Retronecina
• Retrorsina
• N-óxido de retrorsina
• Riddelliina
• N-óxido de Riddelliina
• Rinderina
• N-óxido de rinderina
• Esceleratina
• N-óxido de esceleratina
• Senecionina
• N-óxido de senecionina
• Senecifilina
• N-óxido de senecifilina
• Senecivernina
• N-óxido de Senecivernina
• Senkirkin
• Espartioidina
• N-óxido de espartioidina
• Tricodesmina
• N-óxido de tricodesmina
• Usaramina
• N-óxido de Usaramina