Alcaloïdes pyrrolizidiniques

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Alcaloïdes pyrrolizidiniques

PhytoLab, l’un des principaux fabricants dans le monde, propose plus de 1 400 substances végétales de référence, largement documentées, de toutes les classes de composés naturels. Notre gamme comprend actuellement un total de 28 alcaloïdes pyrrolizidiniques, 26 N-oxydes d’alcaloïdes pyrrolizidiniques et une base nécine. La plupart de nos substances de référence pour les alcaloïdes pyrrolizidiniques sont certifiées en tant qu’étalons de référence primaires.

Présence

Les alcaloïdes pyrrolizidiniques sont des métabolites secondaires végétaux courants qui, à ce jour, ont été décrits dans plus de 350 espèces végétales. D’après les estimations chimiotaxonomiques, on pense que les alcaloïdes pyrrolizidiniques sont présents dans plus de 6 000 espèces de plantes appartenant à au moins douze familles de plantes supérieures (Bunchorntavakul C. and Reddy K. R. (2013). Article de revue : hépatotoxicité des plantes et des compléments alimentaires. Pharmacologie et thérapeutique alimentaires 37 : 3-17; Teuscher E., Melzig M. F., Lindequist U. (2004). Biogene Arzneimittel. Ein Lehrbuch der Pharmazeutischen Biologie. Vol. 6, Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft, Stuttgart). On estime qu’environ 3 % de toutes les plantes à fleurs sur tous les continents contiennent des alcaloïdes pyrrolizidiniques. Plus de 660 alcaloïdes pyrrolizidiniques et N-oxydes d’alcaloïdes pyrrolizidiniques aux propriétés toxiques variées ont été identifiés à ce jour. Les alcaloïdes pyrrolizidiniques constituent donc probablement le groupe le plus répandu de substances naturelles présentant une pertinence toxicologique pour l’homme et l’animal. Les plantes produisent ces composés pour se défendre contre l’herbivorie des insectes et des mammifères. En raison de leur présence généralisée, les alcaloïdes pyrrolizidiniques sont des contaminants bien connus de diverses denrées alimentaires telles que les laitues à feuilles, les céréales, les épices, les thés, les tisanes et le miel. Cela peut également concerner les aliments pour animaux. Les alcaloïdes pyrrolizidiniques proviennent le plus souvent de mauvaises herbes appartenant aux familles des Asteraceae (par ex. le genre Senecio, connu sous le nom de séneçon), Boraginaceae (la plupart des genres) et Fabaceae (par ex. le genre Crotalaria, connu sous le nom de hochet). Environ 95 % de tous les alcaloïdes pyrrolizidiniques se trouvent dans les trois familles susmentionnées, ainsi que dans les Orchidaceae et les Apocynaceae. Le miel peut être contaminé par des alcaloïdes pyrrolizidiniques si les abeilles butinent des plantes appartenant à ces familles ou à d’autres.

Structure chimique et classification

D’un point de vue chimique, les alcaloïdes pyrrolizidiniques sont des monoesters ou diesters de 1-hydroxyméthyl pyrrolizidine (base nécine) et d’acides monocarboxyliques ou dicarboxyliques aliphatiques (acides néciques). On distingue les alcaloïdes pyrrolizidiniques de type otonécine, de type platynécine et les alcaloïdes pyrrolizidiniques de type rétronécine et héliotridine diastéréomériques en C7, leur structure dépendant du schéma de substitution de la base nécine.

Outre les monoesters et diesters linéaires, des diesters cycliques peuvent être obtenus si l’estérification se produit avec les deux groupes carboxyle d’un acide dicarboxylique. Les acides néciques sont généralement des acides monocarboxyliques ou dicarboxyliques ramifiés avec une longueur de chaîne de 5 à 10 atomes de carbone portant divers substituants. Leurs noms sont parfois liés à l’alcaloïde pyrrolizidinique correspondant, comme l’acide échimidinique, héliotrinique, integerrinécique, jacobinécique, jaconinécique, juncéique, lasiocarpique, monocrotalique, rétronécique, riddéllique, scéléranécique, sénécinique, sénéciphyllinique, sénécivernique et trichodesmique. Les autres acides néciques sont l’acide acétique, l’acide angélique, l’acide isaténique, l’acide trachéolique et l’acide viridiflorique. Sur le plan biosynthétique, ils sont dérivés d’acides aminés.

Les alcaloïdes pyrrolizidiniques peuvent également être regroupés en sous-classes en fonction de leur présence taxonomique :

• • Les alcaloïdes pyrrolizidiniques de type sénécionine constituent la classe la plus importante et la plus diversifiée et le groupe se compose principalement de diesters cycliques. Les membres de cette sous-classe sont génériques pour les espèces de la tribu des Asteraceae Senecioneae et se retrouvent également dans les espèces Crotalaria (Fabaceae)
• Les Crotalaria contiennent également des alcaloïdes pyrrolizidiniques de type monocrotaline qui se caractérisent par un anneau à onze chaînons au lieu de l’anneau à douze chaînons que l’on trouve dans les alcaloïdes pyrrolizidiniques cycliques de type sénécionine.
• Les alcaloïdes pyrrolizidiniques de type lycopsamine sont des monoesters ou diesters ouverts. Ils contiennent de la rétronécine ou de l’héliotridine comme base nécine. Les alcaloïdes pyrrolizidiniques de type lycopsamine sont présents dans les Asteraceae (tribu Eupatorieae), les Boraginaceae et les Apocynaceae

Substances de référence pour les alcaloïdes pyrrolizidiniques phyproof®

Toxicité

Une condition préalable à la toxicité est une structure centrale de nécine 1,2-insaturée qui forme un ester avec au moins un acide carboxylique C5 ramifié. Les alcaloïdes pyrrolizidiniques présentant ces caractéristiques structurelles se sont révélés génotoxiques et cancérigènes lors d’expérimentations animales. Les alcaloïdes pyrrolizidiniques saturés de type platynécine sont donc les moins toxiques. En grandes quantités, les alcaloïdes pyrrolizidiniques peuvent également provoquer des lésions hépatiques aiguës et chroniques. Il a été constaté que la toxicité des monoesters du groupe hydroxyméthyle de la base nécine est accrue si un deuxième groupe hydroxyle est attaché à C-7 du noyau nécine. La toxicité s’intensifie davantage si un diester impliquant le second groupe hydroxyle est formé. Les propriétés les plus toxiques sont attribuées aux diesters cycliques.

À l’exception des alcaloïdes pyrrolizidiniques de type otonécine, les plantes contiennent généralement un mélange d’alcaloïdes pyrrolizidiniques et de leurs N-oxydes. Une toxicité comparable est attribuée aux deux formes en cas d’ingestion orale, car les N-oxydes sont métabolisés par des réductases en alcaloïde sous-jacent. La métabolisation ultérieure des alcaloïdes pyrrolizidiniques 1,2-insaturés par certaines enzymes hépatiques (monooxygénases du cytochrome P450) produit des esters pyrroliques hautement réactifs qui peuvent former des adduits à l’ADN et aux protéines, qui sont en fin de compte responsables de l’activité toxique.

Dispositions légales

La contamination par les alcaloïdes pyrrolizidiniques est une question pertinente tant pour les médicaments à base de plantes que pour les denrées alimentaires et les aliments pour animaux. La contamination par les alcaloïdes pyrrolizidiniques étant difficile à contrôler, les limites ne peuvent être établies que sur la base de calculs toxicologiques. Fortement incitées par les conclusions de l’Institut fédéral allemand d’évaluation des risques (BfR) sur la présence d’alcaloïdes pyrrolizidiniques dans le thé et les infusions d’herbes et de fruits en 2013, les associations industrielles et les laboratoires de contrôle officiels ont collecté des données sur la présence de ces substances afin d’établir un tableau suffisamment réaliste et représentatif de l’exposition globale aux alcaloïdes pyrrolizidiniques par les denrées alimentaires et les produits médicinaux à base de plantes. Dans le même temps, les collecteurs, les cultivateurs et les producteurs de végétaux et de produits à base de végétaux ont déployé des efforts considérables pour analyser les causes profondes et prendre des mesures d’amélioration. Ces efforts ont récemment permis aux organismes régulateurs d’établir des limites d’alcaloïdes pyrrolizidiniques suffisamment protectrices, mais raisonnablement réalisables, pour les produits médicinaux à base de plantes (déclaration publique sur l’utilisation de médicaments à base de plantes contenant des alcaloïdes pyrrolizidiniques (AP) toxiques et insaturés, incluant des recommandations concernant la contamination des médicaments à base des plantes par des AP. EMA/HMPC/893108/2011 Rév. 1, 7 juillet 2021) et pou les produits/catégories alimentaires importants sensibles aux alcaloïdes pyrrolizidiniques (RÈGLEMENT (UE) 2020/2040 DE LA COMMISSION du 11 décembre 2020 modifiant le règlement (CE) n° 1881/2006 en ce qui concerne les teneurs maximales en alcaloïdes pyrrolizidiniques dans certaines denrées alimentaires. Journal officiel de l’Union européenne, 14.12.2020) comme indiqué dans la tableau ci-dessous.

Limites pour les alcaloïdes pyrrolizidiniques dans les denrées alimentaires conformément au règlement (UE) 2020/2040

Recommandation

Pour une analyse quantitative fiable des alcaloïdes pyrrolizidiniques et de leurs N-oxydes, il est essentiel de disposer de substances de référence bien caractérisées. En raison des grandes variations dans les facteurs de réponse (par exemple dans l’analyse LC-MS) ainsi que dans la toxicité, l’analyse quantitative des alcaloïdes pyrrolizidiniques individuels est préférée à une méthode des sommes non sélective. Nous proposons actuellement un total de 55 alcaloïdes pyrrolizidiniques, y compris des N-oxydes d’alcaloïdes pyrrolizidiniques et des bases nécine, tous accompagnés d’un certificat d’analyse complet.

Pour obtenir des informations actualisées sur les prix et les spécifications, veuillez consulter les pages détaillées des produits ci-après !

Reference Substances

• 7-acétylintermédine
• 7-acétylintermédine N-oxyde
• Chlorhydrate de 7-acétyllycopsamine
• 7-acétyllycopsamine N-oxyde
• Perchlorate d’échimidine
• Échimidine N-oxyde
• Sulfate d’échinatine
• Échinatine N-oxyde
• Échiumine
• Échiumine N-oxyde
• Érucifoline
• Érucifoline N-oxyde
• Chlorhydrate d’europine
• Europine N-oxyde
• Sulfate d’héliosupine
• Héliosupine N-oxyde
• Héliotrine
• Héliotrine N-oxyde
• Chlorhydrate d’indicine
• Indicine N-oxyde
• Intégerrimine
• Intégerrimine N-oxyde
• Intermédine
• Intermédine N-oxyde
• Jacobine
• Jacobine N-oxyde
• Jaconine
• Juncéine
• Juncéine N-oxyde
• Lasiocarpine
• Lasiocarpine N-oxyde
• Lycopsamine
• Lycopsamine N-oxyde
• Monocrotaline
• Monocrotaline N-oxyde
• Rétronécine
• Rétrorsine
• Rétrorsine N-oxyde
• Riddelliine
• Riddelliine N-oxyde
• Rindérine
• Rindérine N-oxyde
• Scélératine
• Sélératine N-oxyde
• Sénécionine
• Sénécionine N-oxyde
• Sénécyphylline
• Sénéciphylline N-oxyde
• Sénécivernine
• Sénécivernine N-oxyde
• Senkirkine
• Spartioidine
• Spartioidine N-oxyde
• Trichodesmine
• Trichodermine N-oxyde
• Usaramine
• N-oxyde d’usaramine